27. BOLUMENA, 3. ALEA • 2023ko urria. Ale osoa »
Urteko artikulua, Mugimenduaren nahasteak
Levodoparekiko erantzun luzea, ikaskuntza motorra eta neuroplastizitatea Parkinson gaixotasunaren hasierako fasean
Levodoparen aurkako erantzun "misteriotsu" eta iraunkorrari argia emanez: birplanteatu beharko genuke gaixotasunaren sendagai eraginkorrenaren ikuspegi klinikoa?
Ohore handia da Movement Disorders aldizkarian argitaratutako "2023ko ikerketa-artikulu onenaren" MDS saria jasotzea. Nik eta beste egilekideek (Giorgia Sciacca, Giovanni Mostile, Ivano Disilvestro, Giulia Donzuso eta Alessandra Nicoletti, Cataniako Unibertsitatekoak, Italia) oso harro gaude gure ikerketaren aitortza garrantzitsu honekin, duela 30 urte baino gehiago hasitako Iraupen Luzeko Erantzunari (LDR) buruzko ikerketa luze baten azken produktua baita.
Harrigarria da levodopak, Parkinson gaixotasuna (PG) tratatzeko eraginkorrena den baina sendagai zaharra den levodopak, ikuspegi terapeutiko berriak eskaintzea LDRari esker, sendagaiaren propietate berezi bat, orain arte praktika klinikoan gutxi ustiatua izan dena, nahiz eta ondo jakina den LDRak levodoparen ondoriozko onura kliniko gehiena berma dezakeela. Izan ere, pazienteak levodoparekin tratatzeko modu ohikoena iraupen laburreko erantzunean (SDR) oinarritzen da normalean, sendagaiaren dosi bakarra eman eta ordu batzuk irauten duen hobekuntza klinikoan, eta levodoparen administrazio luzeak eragindako LDRa askotan baztertzen dute klinikoek.
LDR-aren oinarrian dauden mekanismoak oraindik ez dira ondo ulertzen, eta gure ikerketaren helburua LDR-ak neuroplastizitatean eta ikaskuntza motorrean izan dezakeen eragina ikertzea izan zen. Parkinson gaixotasun goiztiarra zuten 41 paziente aztertu genituen, eta 15 eguneko tratamendua jaso zuten levodoparekin dosi finko batean, kasuen % 50ean LDR iraunkorra sortzen duela jakina. Pazienteak ausaz esleitu ziren L-doparekin 15 eguneko tratamendu-aldian ariketa motor bat ikastea (LME) edo ariketa motor bat ez ikastea (NME) barne hartzen zuen entrenamendurako. Garuneko neuroplastizitatearen adierazpena den markatzaile neurofisiologikoak ebaluatu ziren tratamenduen aurretik eta ondoren.
Gure emaitzek erakutsi zuten parametro neurofisiologikoak nabarmen aldatu zirela erantzun farmakologikoa aurkezteaz gain, ikaskuntza motorreko entrenamendua egin zutenengan. Aldaketa hauek ez ziren ikusi erantzun hori garatu ez zuten gainerako pazienteetan.
Gure ikerketak levodoparen LDR misteriotsuaren inguruko argibideak ematen ditu. Parkinsoniano goiztiarraren kortex-kitzikagarritasunak neuroplastizitatean aldaketak izan ditzake levodoparen LDR baten garapenagatik, ariketa motorrarekin sinergian jarduten duena. Arrazoi hauetan oinarrituta, LDRan oinarritutako estrategia terapeutikoak kontuan hartu beharko lirateke pazienteei onura emateko, ez bakarrik diskinesiarik gabeko hobekuntza motorrari dagokionez, baita LDRak gongoil basalen eta sare kortikalen aldaketa egokitzaileetan duen eragin onuragarria ere kontuan hartuta. Gure aurkikuntzek LDR emaitza farmakologiko gisa babesten dute, eta horrek ikaskuntza motorrak neuroplastizitatean duen eragina erraztu dezake Parkinson gaixotasun goiztiarrean.
Ikerketa honen ondorio praktikoak bi dira funtsean: Lehenik eta behin, LDRaren garapena izan beharko litzateke levodoparekin tratatutako pazienteen helburu terapeutiko nagusia, LDRak garuneko neuroplastizitatearen aldaketak sortzen baititu, onura klinikoekin lotuta. Bigarrenik, LDRak ikaskuntza motorraren efektuak errazten ditu eta, beraz, Parkinson gaixotasunaren errehabilitazioa optimizatzeko kontuan hartu beharko litzateke.