27. BOLUMENA, 3. ALEA • 2023ko urria. Ale osoa »
C. David Marsden Hitzaldi Saria
Parkinson gaixotasunean aurkikuntza genetikoak bizkortzea eta globalizatzea
Andrew Singletonek bere aurkikuntza genetikoen historia luzeari gehitzen dio emaitza zabalak ematen hasi den ahalegin global batekin.
Noraino iritsi gara?
Azken 30 urteotan aurrerapen izugarriak izan dira Parkinson gaixotasunaren oinarri genetikoa ulertzeko. 1997an α-sinukleina kodetzen duen genean Parkinson gaixotasuna eragiten duten mutazioak aurkitu zirenetik, dozena bat gene baino gehiago identifikatu dira Parkinson gaixotasuna izateko arrisku handia ematen duten mutazioak dituztenak. Oro har, hauek guztiak nahiko arraroak dira, LRRK2019-n p.G2S mutazioa izan ezik. Aurrerapen handiak egin dira Parkinson gaixotasun tipikoaren, itxuraz esporadikoaren, oinarri genetikoa ulertzeko ere, argitaratutako 90 arrisku-aldaera independente identifikatu baitira, eta horiek banaka arrisku txikia baina kolektiboki nabarmena ematen dute.
Zergatik jarraitu behar dugu?
Hainbeste gauza aurkitu direnez, zergatik jarraitu behar dugu? Lehenik eta behin, gene berri bakoitzak, locus berri bakoitzak, gaixotasunaren oinarrian dagoen biologiari buruzko informazio gehiago ematen digu. Hau bereziki garrantzitsua da zehaztasun-medikuntzaren aroan, non terapia norbanako baten gaixotasunaren oinarrian dagoen mekanismo espezifikoarekin lotzea dugu helburu. Aipagarria da datu sinesgarriak daudela argi erakusten dutenak helburu terapeutiko baten oinarrian dagoen ebidentzia genetikoa faktore garrantzitsua dela arrakasta terapeutikoa aurreikusteko, eta hori egia da helburuaren efektuaren tamaina handia edo txikia izan. Beraz, kontua da zenbat eta informazio genetiko gehiago bildu gaixotasunari buruz, orduan eta aukera gehiago izango ditugula gaixotasuna aldatzen duten terapiak diseinatzeko.
Zer geratzen da?
Iparraldeko Europako arbasoen populazioetan, non PDren heredagarri den osagai ezagunaren 1⁄3 inguru identifikatu dugun, oraindik asko dago egiteko; hala ere, hau ez da oso handia talde honetatik kanpoko populazioetan ulertzeko geratzen denarekin alderatuta. Ia ezer ez da ezagutzen gaixotasunen oinarri genetikoari buruz arbaso-talde nagusi askotan. Gaixotasunak ulertzea gaixotasunak tratatzeko bidean urrats garrantzitsua dela uste badugu, ezinbestekoa da arbaso-talde guztietako gaixotasunak ulertzea. Gainera, ezinbesteko urratsa da doitasun-medikuntzaren promesa gauzatu nahi badugu.
Nola iritsiko gara egon behar dugun lekura?
2020an hasita, Cornelis Blauwendraat-ek eta biok Parkinson's Genetics Program Globala (GP2) abiarazi genuen, Aligning Science Across Parkinson's Initiative (ASAP) ekimenak babestuta eta Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Disease Research (MJFF) erakundearekin lankidetzan. Programa honek gaixotasunen oinarri genetikoari buruzko gure ulermena izugarri zabaltzea du helburu, eta populazio guztietan egitea. Orain 2029ra arte babestuta eta paralisia supranuklear progresiboa, sistema anitzeko atrofia, sindrome kortikobasala eta Lewy gorputzen dementzia barne hartzeko zabalduta, GP2-k Parkinson gaixotasunean eta beste gaixotasun hauetan aurkikuntza genetikoak sortuko ditu mundu osoko 200,000 pertsona baino gehiagotan. GP2-k mundu osoko ikerketa-komunitate kohesionatu eta funtzional bat haziz lortzen du hori. GP2-k prestakuntza-aukerak, tokiko gaitasunak eraikitzeko ekimenak eta baliabideak eskaintzen ditu, aztertzen ari diren populazioetan bertan txertatutako ikertzaileek datu genetikoak zehaztu eta azter ditzaten. Gainera, GP2-k Parkinson gaixotasunaren ikerketan mundu osoko liderren hurrengo belaunaldia sustatzea du helburu.
Oraindik hasierako fasean dagoen arren, GP2-k aurrerapauso handiak eta aurkikuntza zirraragarriak egiten ari da dagoeneko. Duela gutxi, Mendebaldeko Afrikako jatorriko pertsonengan arrisku-faktore berri garrantzitsu baten aurkikuntza genetika-ikerketaren dibertsifikazioaren boterearen eta garrantziaren adibide deigarria da. Aurkikuntza honek GBA1-en arrisku-aldaera berri bat agerian uzten du, Nigeriako Parkinson gaixotasuna duten pazienteen % 50ean dagoena; gene honen gaixotasun-mekanismo berri bat nabarmentzen du; eta Afrikan GBA1-i zuzendutako zehaztasun-oinarritutako saiakuntza terapeutikoetarako aukera irekitzen du. Lehen aurkikuntza hau zirraragarria den arren, uste dut mundu osoko GP2 taldeek egindako aurkikuntza kopuru handi baten lehen adibidea besterik ez dela.
Eskerrak eman nahi dizkiet GP2ko kideei, lan honetan parte hartzen duten milaka paziente eta boluntarioei, eta ASAP eta MJFF-ri zein nire erakundeari, Zahartzeari buruzko Institutu Nazionalari, emandako laguntzari.