27. BOLUMENA, 3. ALEA • 2023ko urria. Ale osoa »
Ohorezko Bazkidetza Saria
Aurkikuntza berritzaileen ibilbidea, jakin-minaren filosofian oinarrituta
Nobutaka Hattori doktoreak arloko lider nagusietako bat izatera bultzatu duten bidaia eta pentsamoldeak partekatzen ditu.
Jendeari onuragarria izango zen lanbide batean lan egin nahi nuen, beraz, Juntendo Unibertsitateko Medikuntza Eskolan sartu eta 1985ean graduatu nintzen. Hematologia, kardiologia, psikiatria eta neurologia sailen artean zalantzan nengoen. Hala ere, neurologian espezializatzea erabaki nuen, neurologiako lehen irakaslea, Hirotaro Narabayashi doktorea, neurologo ospetsua zelako, eta medikuntza sailean langile bikain asko zeudelako.
Hasieran, neurofisiologia ikasi nuen eta Parkinson gaixotasunaren H-erreflexuaren ikerketan lagundu nuen. 1989an bigarren irakaslea iritsi zen, Yoshikuni Mizuno irakaslea, eta gure sailaren ikerketa-arloa neurofisiologiatik neurobiokimikara aldatu zen. Mizuno irakaslearen gidaritzapean, Juntendo Unibertsitateko graduondoko eskolan sartu nintzen 1990ean. Urte berean, Nagoya hirira joan nintzen biologia molekularra ikastera, Nagoya Unibertsitateko Medikuntza Fakultateko Kimika Biomedikoko Bigarren Sailean.
NDUFV2 genearen egitura-analisia, mitokondrioetako elektroien garraio konplexu I.aren azpiunitateetako bat, izan zen nire lehen oinarrizko ikerketa eta eman zidaten ikerketa-gaia. Lambda fago liburutegia aztertu genuen, metodo klasiko bat erabiliz, egitura genetikoa agerian uzteko. 1995ean artikulu bat argitaratu ahal izan genuen BBRCn, nahiz eta beste laborategiko talde batek gainditu gintuen azkenean. Orduan emaztea eta biok ezkonberriak ginen, eta gure zailtasunak partekatu zituen nirekin Nagoyan, Tokiotik urrun dagoen hiri batean. Garai zaila izan zen biontzat, baina orain oroitzapen onak ditugu.
Nire lanaren erdian Tokiora itzuli behar izan nuen eta Keio Unibertsitateko Nobuyoshi Shimizu irakaslearen laborategian sartu nintzen hura osatzeko. Han jakin nuen Keio BAC liburutegiaren berri. Mizuno irakaslearen gidaritzapean, aurkitu genuen Parkinson gaixotasun gaztearen (AR-JP) locusa seigarren kromosomaren beso luzean zegoela, eta D6S305 mikrosatelite markatzailea ez zegoela familia-lerro batean. Familia honen informazioan oinarrituta, parkin genea isolatu eta identifikatu genuen urtebetean Keio BAC liburutegia erabiliz. Orduan konturatu nintzen dena ondo zegoela eta ondo amaitzen zela.
Graduondoko ikasketak hasi zirenetik, mitokondrioen ikerketan eta Parkinson gaixotasun hereditarioan gogor lan egin dut. Parkinaren analisi funtzionalean, Keiji Tanaka irakasleari eskatu nion gurekin lankidetzan aritzeko ubikitina ligasa gisa identifikatzeko. Hau izan zen lehen aldia sistema proteolitiko bat gaixotasun neurodegeneratiboetan parte hartzen zuela frogatu zela. Aurkikuntza hau aurrerapen handia dela uste da.
2016an, Yoshikuni Mizuno irakaslearen ordez jarri nintzen Juntendo Unibertsitateko Neurologia Saileko irakasle eta zuzendari gisa, eta bertan metabolomikari eta odol-biomarkatzaileei buruzko ikerketa jarraitu dut, Parkinson gaixotasun hereditarioan arreta jarriz, parkinarekin hasita (Nature, 1998), ondoren CHCHD2 (Lancet Neurology, 2015) eta PSAP (Brain, 2020). CHCHD2 eta PSAP produktuak mitokondrio eta lisosoma funtzioekin lotuta daude, hurrenez hurren. Horrez gain, biomarkatzaileen eta Parkinson gaixotasunaren arteko harremanean interesa dugu. Denbora errealeko dardarak eragindako bihurketa garatu dugu immunoprezipitazioarekin konbinatuta, sinukleinopatiak dituzten pazienteen serumetik α-sinukleina haziak detektatzeko aukera ematen duen metodo bat. Metodo honek sinukleinopatien diagnostiko biologikoaren oinarriak jar ditzake (Nature Medicine, 2023).
1,000 artikulu zientifiko baino gehiago argitaratu ditut. Gure langileen lorpenen emaitza da hau. Saila kliniko gisa, gure oinarrizko politika pazienteengandik ideia guztiak lortzea da. Gure lan akademikoan, beti izan dugu kontuan Louis Pasteurren maxima hau: "Zorionak prestatutako gogoari bakarrik mesede egiten dio". Ikerketak beti eramaten ditu aurkikuntzetara, beti zergatik eta nola galdetuz. Kasu konplexu batekin topo egiten dudanean, beti zalantzan jartzen dut zerk desberdintzen den ohiko kasutik, eta jakin-min horrek eramaten ditu aurkikuntzetara.
Gogoratu behar dudana "giza loturak" dira. Japonian zein atzerrian lagun askorekin bedeinkatu naute. Atzerriko lagun guztiak ezagutu eta haiekin adiskidetasunak garatu ditut MDS Nazioarteko Kongresuan. Nire sinesmen garrantzitsuena "lan gogorra nire alde dagoela" da. Egoera edozein dela ere, beti dago aukera bat. Sari honek nire jarduera klinikoetan, ikerketan eta hezkuntzan zentratzen jarraitzera animatzen nau, guztiak Parkinson gaixotasuna duten pazienteen onurarako.