Karbono monoxido dosi txikiak Parkinson gaixotasuna trata dezake?

---

Zergatik dirudi erretzaileek Parkinson gaixotasuna izateko arrisku txikiagoa dutela? Erretzearen eta Parkinson gaixotasunaren arteko alderantzizko lotura duela hamarkadetan ezaguna da, nahiz eta mekanismo zehatza oraindik ezezaguna izan. Eztabaidak gorabehera, ikerketa epidemiologiko handiek Parkinson gaixotasunaren intzidentzia txikiagoa frogatu dute erretzaileengan. Hainbat azalpen posibleen artean, hipotesi probokatzaile bat da karbono monoxidoaren maila baxu kronikoak lotura horren parte izan daitezkeela.

Premisa honek ikertzaileak bultzatu ditu karbono monoxidoaren efektu neurobabesle potentzialak ebaluatzeko animalien ikerketa gehiago egitera. Horien artean, Stephen Gompertsek, Harvardeko Medikuntza Fakultateko Massachusetts General Hospital-eko (MGH) doktoreak, karbono monoxidoak Parkinson gaixotasunean neuroendekapena gutxitzeko erabil ditzakeen mekanismo potentzialak nabarmendu ditu. Horrek efektu zitobabesleak, antiinflamatorioak eta antiapoptotikoak barne hartzen ditu, baita mitofagia hobetua ere. Karraskarien ereduetan, Gomperts doktoreak eta lankideek alfa-sinukleina patologiaren eta dopamina zelulen galeraren murrizketa frogatu dute erretzaileek jasaten dituzten mailetan karbono monoxido dosi baxu kontrolatuaren eraginpean egon ondoren.

«Gure aurkikuntzek iradokitzen dute karbono monoxido dosi txikiek aktibatzen dituzten bide molekularrek Parkinson gaixotasunaren patologia murriztu dezaketela», esan zuen Gompertsek. «Aipagarria da, Parkinson gaixotasunaz kanpoko 1. eta 2. faseko hainbat ikerketa klinikok karbono monoxidoaren segurtasuna frogatu dutela hemen aztertutako dosi txikietan».

Hasierako emaitza positibo hauetan oinarrituta, ikertzaileek Hillhurst Biopharmaceuticals-i lagundu diote 2A Fasearen saiakuntza baten diseinuan, Parkinson gaixotasunean ahoz emandako karbono monoxido dosi txikiaren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzen dituena. Karbono Monoxido Likido Dosi Txikiaren (HBI-002) Saiakuntzak Parkinson gaixotasunean duen segurtasuna, tolerantzia, farmakokinetika eta biomarkatzaileak ebaluatzeko (LoCaMoTE-PD) ikerketa —MGHko Michael Schwarzschild doktoreak zuzenduta eta PSG egitura erabiliz, Hillhurst Biopharmaceuticals-ekin lankidetzan— 36 paziente inguru matrikulatzea du helburu hiru besotan (karbono monoxido dosi txiki eta ertaina —erretzaile arin edo moderatuen CO esposizioa gutxi gorabehera— eta plazeboa). Parte-hartzaileek HBI-002, karbono monoxidoaren formulazio likidoa, hartuko dute 14 egunez, jarraipenarekin eta 44. egunera arte biomarkatzaile anitz biltzeko.

Emaitza nagusia HBI-002-ren segurtasuna eta tolerantzia da. Bigarren mailako emaitza HBI002-ren farmakokinetikaren ebaluazioa da. Helburuarekiko loturaren eta PD patofisiologiaren neurrietan oinarritutako hainbat biomarkatzaile ebaluatuko dira.

«LoCaMoTE-PD-k frogatuko balu HBI-002k odoleko edo LKEko biomarkatzaile hauetan aldaketa onuragarriak eragiten dituela, segurtasun eta tolerantzia egokiaren ebidentzia emanez, horrek asko erraztu lezake ondorengo 2b/3 faseko entsegu batera aurrera egitea», esan zuen Schwarzschildek.

Diseinu berritzaileak erreklutatzeko erronkak aurreikusten ditu, besteak beste, pazienteen eta publikoaren zalantzak karbono monoxido likidoaren segurtasunari dagokionez. LoCaMoTE-PD ikerketarako, karboxihemoglobina maila helburu % 10 edo gutxiago da, albo-ondorioak agertzen diren atalasearen azpitik (≈% 15) eta bizitza arriskuan jartzen duen toxikotasunarekin lotutako mailen azpitik (>% 30). Gainera, fabrikatzaileak nahita diseinatu du formulazio likidoa bolumen handiagoetan, urdaileko bolumenaren mugak direla eta kantitate toxikoak irenstea bideraezina izan dadin.

LoCaMoTE-PD ikerketaren Zuzendaritza Batzordeak eta hautatutako 15 gunek lehen bilera egin zuten San Diegon egindako PSG bileran, abenduaren hasieran. Asmoa da matrikulazioa 2026ko urtarrilaren amaierarako hastea, eta 2027ko urtarrilerako amaitzea. Arrakasta izanez gero, ikerketak Parkinson gaixotasunean neurobabesari buruzko gure ulermena aldatzeko eta 3. faseko entsegu handiagoetarako ebidentzia gehigarria emateko ahalmena du.